On vuosi 2029 – siis kaksi vuotta Human Revolutionin tapahtumien jälkeen. Mankind Divided kertoo sosiaalisen ja poliittisen kaaoksen keskelle joutuneesta yhteiskunnasta.
Kuka on ihminen, mikä on ihminen ja miten ihminen mitataan? Olet Adam Jensen ja tehtäväsi on selvittää salaliittoja ja hämärissä olosuhteissa toimivia organisaatioita.
Peli on pohjimmiltaan paljon Human Revolution-henkinen, mutta pelimaailma on nyt open world tyyppinen, paljon avoimempi ja vapaampi. Pelissä on uusi Dawn Engine-pelimoottori, joten peli on graafisesti erittäin kaunis ja luvassa on sujuvaa grafiikkaa.